富氢盐水对抑郁症大鼠的改善作用及其分子机制研究

作者：李汉文; 邬涛; 米华; 滕子瑞; 戴越; 陈思佳; 邹朝霞^*

来源：中华神经医学杂志, 2022, 21(11): 1110-1118.

• 抑郁症
• 富氢盐水
• 脑源性神经营养因子
• 血红素氧合酶-1
• 核因子E2相关因子2
• 超氧化物歧化酶
• 丙二醛

目的探讨富氢盐水对抑郁症模型大鼠的改善作用及其可能的分子机制。方法实验分为2个阶段:第一阶段将35只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组, 每组7只。对照组、模型组每天灌胃8 mL/kg生理盐水, 高、中、低剂量组每天灌胃含氢浓度分别为2.0 ppm、1.0 ppm、0.5 ppm富氢盐水(8 mL/kg), 同时予除对照组外其余组慢性不可预知温和刺激(CUMS)干预4周。第二阶段将30只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为氢水组、氢水+氟西汀组、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制组, 每组10只。3组均每天灌胃最佳含氢浓度(0.8 ppm)富氢盐水(8 mL/kg), 其中氢水+氟西汀组再添加氟西汀(5 mg/kg)灌胃, Nrf2抑制组添加全反式维甲酸(10 mg/kg)灌胃, 同时均予CUMS干预4周。干预过程中于每周末固定时间对大鼠称重, 4周后应用旷场实验检测大鼠的活动总路程及平均速度。旷场实验结束后采集大鼠眼眶静脉血, 应用ELISA法检测大鼠血清超氧化物酶歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。随后取海马CA3区标本, 应用Western blotting实验检测脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、血红素氧合酶-1(HO-1)、Nrf2及磷酸化Nrf2(p-Nrf2)蛋白表达。结果 (1)第一阶段:干预第3、4周时, 与模型组比较, 高、中、低剂量组大鼠的体质量均明显增加, 差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较, 中、低剂量组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加, 血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少, 海马CA3区BDNF、HO-1表达明显增加, p-Nrf2表达明显减少, 差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)第二阶段:干预第3、4周时, 与Nrf2抑制组比较, 氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的体质量明显增加, 差异均有统计学意义(P<0.05)。与Nrf2抑制组比较, 氢水组、氢水+氟西汀组大鼠的活动总路程及平均速度明显增加, 血清SOD含量明显增加、MDA含量明显减少, 海马CA3区BNDF、HO-1表达明显增加, 氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区Nrf2、p-Nrf2表达明显增加, 差异均有统计学意义(P<0.05);与氢水组比较, 氢水+氟西汀组大鼠海马CA3区BNDF、HO-1、p-Nrf2表达明显增加, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论富氢盐水可使抑郁症模型大鼠血清SOD含量增加、MDA含量减少以及海马BDNF、HO-1表达增加, 从而改善其抑郁样症状;富氢盐水与氟西汀联用对抗抑郁的协同作用机制涉及Nrf2通路的抗氧化效应。

• 单位
  湖南医药学院