血浆外泌体PD-L1监测非小细胞肺癌新辅助免疫治疗联合化疗疗效的临床研究

作者：张栋伟; 张亚玲; 于立杰^*

来源：肿瘤预防与治疗, 2023, 36(06): 467-475.

• 非小细胞肺癌
• 新辅助免疫治疗
• PD-L1
• 外泌体
• 预后

目的：探讨在接受新辅助免疫治疗联合化疗的可切除非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中，血浆外泌体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)是否能作为标志物预测疗效及预后。方法：本研究纳入哈励逊国际和平医院全科医学科2019年1月至2021年12月接受新辅助免疫治疗联合化疗后进行肺癌根治手术的57例Ⅱ～ⅢA期的NSCLC患者。收集患者新辅助治疗前诊断穿刺的组织及血液样本，新辅助治疗后血液样本以及手术切除组织。检测组织PD-L1(tissue PD-L1, tPD-L1)蛋白表达，血液样本外泌体PD-L1(exosome PDL1,exo PD-L1)和可溶性PD-L1(soluable PD-L1, sPD-L1)表达。以主要病理缓解（major pathological response,MPR）、完全病理缓解（pathological complete response,p CR）及无瘤生存期（disease-free survival, DFS）为主要评价指标，评估不同形式PD-L1表达与疗效的关系。结果：在57例患者中，40例评价为MPR(70.2%),13例评价为p CR(22.8%)。t PD-L1阴性（<1%）及阳性（≥1%）不同表达患者中，exo PD-L1表达和s PD-L1表达差异无统计学意义（Z=0.421、P=0.159,Z=0.943、P=0.221）。疗效分析发现，新辅助免疫治疗联合化疗前t PD-L1、exo PD-L1、s PD-L1不同表达水平之间，MPR率及p CR率差异无统计学意义（均P> 0.05）。新辅助治疗后exo PD-L1、s PD-L1表达与MPR、p CR仍无相关性。根据患者治疗前后exo PD-L1和s PD-L1动态变化分析发现，exo PD-L1表达差异倍数≥3.1的患者较表达差异倍数<3.1的患者MPR率明显升高（89.7%vs 50.0%;OR=8.67, 95%CI:2.36～42.44, P=0.003）。同时，其p CR率也明显升高（37.9%vs 7.1%;OR=7.94, 95%CI:1.85～55.48, P=0.012）。而s PD-L1表达差异倍数与MPR和p CR则无明显相关性。进一步生存分析发现，仅有exo PD-L1表达差异倍数≥3.1的患者较表达差异倍数<3.1的患者具有DFS优势的趋势，其他指标与DFS无相关性。结论：血浆exo PD-L1动态变化与接受新辅助免疫治疗联合化疗的可切除NSCLC患者疗效相关，可作为预测标志物，筛选具有潜在获益的人群。

• 单位
  衡水市人民医院