新型含吡啶酮(吡唑)结构的A2a/A2b双靶点腺苷受体拮抗剂的合成及生物活性研究

作者：李志; 胡代强; 付信珍; 张淑敏^*; 刘明^*

来源：合成化学, 2022, 30(09): 688-696.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21276

• 吡啶酮
• 吡唑
• A2a/A2b双靶点
• 腺苷受体拮抗剂
• 合成
• cAMP法
• 分子对接
• 生物活性

设计并合成了具有吡啶酮或吡唑结构的6个新型双靶点(A2a和A2b)腺苷受体拮抗剂。其结构经1H NMR、13C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用cAMP法评价了目标化合物(11a～11f)对A2a和A2b受体的抑制活性。活性测试结果表明：该系列化合物对A2a和A2b受体均有较好的抑制活性。其中化合物11e抑制活性最强，抑制A2a和A2b受体的IC50值分别为8.188 nM和15.22 nM,11e对A2bR受体的抑制活性优于阳性对照药AB928(IC50=36.48 nM)。此外，利用分子对接研究了化合物11e与A2a和A2b靶点的结合情况，结果表明：化合物11e与A2a和A2b靶点具有较好的亲和作用。

• 单位
  滨州医学院