中国肥厚型心肌病致病基因TPM1基因型-表型分析

作者：孟秀珍; 王继征; 吴桂鑫; 杨瑶瑶; 罗晓亮; 王东; 康连鸣; 张禅那; 惠汝太; 宋雷^*; 邹玉宝^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2019, 19(01): 2731-2734.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2019.02.006

• 肥厚型心肌病
• TPM1
• 突变
• 基因型
• 临床表型

目的在中国肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)病例中观察分析TPM1基因突变特点和临床表型特点,以期为HCM的基因诊断提供理论支持。方法连续收集200例非亲缘关系的中国HCM患者以及307例对照人群的相关资料,完善临床评估。Panel二代测序检测MYH7、MYBPC3、MYL2、MYL3、TNNI3、TNNI2、TPM1和ACTC1基因,并对致病突变进行Sanger测序验证。分析TPM1基因(NM001018005.1, NP001018005.1)致病突变信息,总结基因型-临床表型特点。结果200例HCM患者中有3例携带TPM1基因致病突变:c.380T>A,c.523G>A,c.629A>G,分别导致编码蛋白α-原肌球蛋白突变:p.M127K,p.D175N,p.Q210R。3例患者发病年龄3456岁,平均45.3±11.0岁。其中p.M127K携带者于34岁发病,症状最重,有黑曚晕厥病史,给予经皮室间隔心肌消融术后一般情况好。其他两位有突变的患者症状相对较轻。3例患者随访数年对于治疗反应好。结论1.5%的中国HCM患者是由TPM1基因突变所致,均为错义突变。携带TPM1基因突变的HCM患者发病较晚,多为中年后发病,对于临床治疗反应好。

• 单位
  国家心血管病中心; 中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院阜外医院; 心血管疾病国家重点实验室