血液肿瘤患者中多药耐药基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良事件影响的分析

作者：刘爽; 宋再伟; 易湛苗; 赵荣生^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2421-2425.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.060

• 大剂量甲氨蝶呤
• 多药耐药基因
• 基因多态性
• 不良事件
• 系统评价

目的探究血液肿瘤患者中多药耐药基因(MDR1)C3435T多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)不良事件的影响。方法系统检索MedLine(ovid)、EmBase(ovid)、Clinical Trials.gov、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库,时限均为建库至2018年3月。用Review Manager 5.3软件对不同基因型下HDMTX不良事件进行Meta分析。结果共纳入12篇高质量队列研究(涉及1087名患者)其中9篇研究纳入Meta分析3篇研究纳入定性分析。分别有5,7,8和7篇研究关注HDMTX的血液毒性(骨髓抑制)、肝毒性、口腔黏膜炎及其他毒性(神经毒性、肾毒性、消化道毒性、整体毒性),9篇研究关注血药浓度。Meta分析结果提示,MDR1 C3435T多态性显著增加了血液肿瘤患者肝毒性发生风险(TT/CT vs.CC,OR=1.82,95%CI=1.11～2.97;TT vs. CT/CC,OR=3.10,95%CI=1.46～6.57;T vs. C,OR=1.93,95%CI=1.05～3.55),但敏感性分析提示结果不稳定;而MDR1 C3435T多态性与血液毒性(骨髓抑制)、口腔黏膜炎及其他毒性(神经毒性、肾毒性、消化道毒性、整体毒性)均无明显相关性。定性分析结果提示,突变型增加了HDMTX 24 h及72 h排泄延迟发生风险,对于42～48 h排泄延迟发生风险的影响结论各异。结论MDR1 C3435T可能增加了血液肿瘤患者肝毒性发生风险,与血液毒性(骨髓抑制)、口腔黏膜炎及其他毒性(神经毒性、肾毒性、消化道毒性、整体毒性)均无明显相关性,MDR1 C3435T对不同时间点MTX排泄延迟的影响可能不同。

• 单位
  北京大学第三医院