骨髓间充质干细胞外泌体通过microRNA-1297/CTGF改善抑郁大鼠海马神经元损伤

作者：姜宗飞; 刘振瑞; 李强; 潘强; 朱司泉; 高勇; 宋纯玉^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(09).

• 骨髓间充质干细胞
• 外泌体
• 抑郁症
• 细胞凋亡
• 结缔组织生长因子

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)外源性microRNA-1297(miR-1297)对抑郁大鼠海马神经元损伤的作用和机制。方法获得并鉴定BMSCs及其外泌体, 通过注射皮质酮建立抑郁症大鼠模型, 然后注射BMSCs衍生的外泌体, 测定大鼠血清、海马组织和神经元中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、TNF-α和IL-1β的含量, RT-qPCR检测miR-1297在海马组织和神经元中的表达, 建立大鼠海马神经元的损伤模型, 以探讨BMSCs衍生的外泌体和miR-1297在神经元凋亡和增殖中的作用, 并通过双荧光素酶报告基因鉴定miR-1297与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)的靶向关系。结果在抑郁大鼠的海马组织中, miR-1297表达较低, 而CTGF表达升高, 源自BMSCs的外泌体可通过上调miR-1297的水平抑制CTGF的表达, 从而抑制抑郁大鼠海马组织中的神经元细胞凋亡, 同时上调SOD的水平, 并降低炎症损伤, 最终改善抑郁大鼠行为功能。结论在抑郁大鼠中, miR-1297低表达, 而CTGF高表达。BMSCs衍生的外泌体通过上调miR-1297抑制CTGF表达, 从而改善抑郁症大鼠的海马神经元损伤。