奥沙利铂诱导的细胞自噬对胃癌SGC7901细胞耐药的影响

作者：王刚; 王黄震; 薛挺^*

来源：国际肿瘤学杂志, 2018, 45(09).

• 抗肿瘤药
• 自噬
• 胃肿瘤
• 抗肿瘤联合化疗方案

目的探讨奥沙利铂诱导的细胞自噬对胃癌细胞耐药的作用。方法体外培养胃癌SGC7901细胞,采用不同浓度的奥沙利铂作用于细胞,设置空白对照组(奥沙利铂0μmol/L)、奥沙利铂处理组(奥沙利铂1、2、4μmol/L)以及奥沙利铂联合多柔比星处理组(奥沙利铂0、1、2、4μmol/L+多柔比星4μmol/L),给药干预胃癌细胞24 h。Western blotting法及流式细胞仪检测自噬相关分子Beclin-1的表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞活力,流式细胞仪分析SGC7901细胞摄取多柔比星药量。结果奥沙利铂处理组胃癌细胞均出现不同程度的Beclin-1表达增高,1、2、4μmol/L处理组的阳性细胞率分别为(9.51±0.27)%、(13.73±0.80)%、(20.17±1.03)%,空白对照组为(2.17±0.15)%,4组间差异有统计学意义(F=111. 10,P <0.001),各处理组与对照组相比,Beclin-1表达显著增加(P <0. 05;P <0. 001;P <0.001)。1、2、4μmol/L奥沙利铂处理组摄取多柔比星的荧光强度分别为11 567±802、13 433±808、15 967±472,对照组为10 257±367,4组间差异有统计学意义(F=79. 81,P<0.001),各处理组与空白对照组相比,多柔比星荧光强度均显著增加(P <0.05;P <0.001;P<0.001)。奥沙利铂(1、2、4μmol/L)联合多柔比星(4μmol/L)处理胃癌细胞24 h后,细胞活力水平分别为(68.27±1.64)%、(51.72±1.93)%、(39.60±1.80)%,单独使用奥沙利铂(1、2、4μmol/L)处理,细胞活力水平分别为(93.70±1.15)%、(76. 53±1.10)%、(74.00±1. 65)%,联合多柔比星较单独使用奥沙利铂更能降低细胞活力,差异均具有统计学意义(t=8. 91, P <0. 001; t=9. 21, P <0. 001;t=10. 34,P<0.001)。经自噬抑制剂预处理的奥沙利铂(2μmol/L)联合多柔比星(4μmol/L)处理组的多柔比星荧光强度为16 898±105,奥沙利铂联合多柔比星处理组为22 245±168,单用多柔比星组为17 562±67,3组间差异有统计学意义(F=92. 16,P<0.001),与自噬抑制剂预处理组相比,奥沙利铂联合多柔比星组细胞的多柔比星荧光强度显著增强(P <0. 001)。上述3组胃癌细胞活力分别为(81. 33±3. 54)%、(65.00±2.61)%、(101. 02±3.58)%,3组间差异有统计学意义(F=90. 66,P <0.001),与自噬抑制剂预处理组相比,奥沙利铂联合多柔比星组的细胞活力显著降低(P<0.001)。结论奥沙利铂可以通过增加胃癌细胞的自噬水平从而降低胃癌细胞对化疗药的耐药,并提高化疗药物的治疗效果。

• 单位
  陕西省宝鸡市中心医院