解毒三根汤调控糖酵解逆转人结肠癌LOVO/5-FU细胞株耐药的机制

作者：严卿莹; 阮善明; 张恺; 孙磊涛; 周萌萌; 谢璐帆; 洪雨心; 沈敏鹤^*

来源：中华中医药杂志, 2019, 34(04): 1751-1756.

• 解毒三根汤
• 结肠癌
• 耐药
• 糖酵解
• 5-FU
• PI3K/AKT信号通路

目的:探讨解毒三根汤联合5-FU对人结肠癌耐药细胞株LOVO/5-FU的逆转耐药作用,明确糖酵解在肿瘤耐药逆转中的作用。方法:采用药物持续接触浓度递增法建立LOVO/5-FU耐药细胞株。CCK-8法检测其耐药性,测定不同浓度解毒三根汤单用及与5-FU联用对细胞增殖抑制率的影响。Western Blot法检测PI3K/AKT/HIF-1α通路和caspase3表达量。结果:成功建立人结肠癌LOVO/5-FU耐药细胞株,IC50为(287.05±59.18)μg/mL,耐药倍数为43。解毒三根汤能明显抑制LOVO/5-FU细胞株的耐药性,并呈剂量依赖性。Western Blot显示解毒三根汤作用后,协同组的caspase3表达量有所增加,HIF-1α、AKT、P-AKT、PI3K、Glut1、HKⅡ蛋白表达量显著减少(P<0.05)。结论:解毒三根汤能显著逆转人结肠癌耐药细胞株LOVO/5-FU的耐药性,其机制可能与抑制PI3K/AKT通路的活化,诱导细胞凋亡,下调HIF-1α从而调控糖酵解实现的。

• 单位
  浙江中医药大学; 第一临床医学院