一个眼皮肤白化病家系的 TYR基因变异研究

作者：张颖珍; 靳彩虹^*; 郭敏; 李多福; 柴连明; 武洋; 李东禄

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(09).

• 眼皮肤白化病
• TYR基因
• 复合杂合变异

目的分析1个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)患者家系的基因变异情况。方法采用芯片捕获高通量测序与Sanger测序技术对先证者及其父母进行基因测序, 应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM软件对新变异进行功能预测, 同时对该家系的4例白化病患者进行系谱和变异基因分析。结果测序结果显示先证者TYR基因(NM000372)存在c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异, 先证者父亲携带c.230G>A杂合变异, 母亲携带c.120121insG杂合变异, 表明先证者的2个变异分别来自父亲和母亲。前者属于已知的错义变异, 该变异可导致蛋白质多肽链原有功能的异常或丧失。后者c.120121insG(p.Asp42GlyfsTer35)为未报道过的TYR基因亚区(EX1;CDS1)的移码变异。应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM预测, 均提示为"有害变异"。该变异导致氨基酸编码蛋白发生提前终止, 产生截短蛋白, 最终形成76个氨基酸的短型TYR蛋白。通过家系分析, 该家系4例患者均为同类型复合杂合变异, 致病基因均来自患者父母, 属于5代以内的特殊形式近亲婚配。结论 TYR基因c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异可能为该家系患者的致病原因, 新变异的检出丰富了TYR基因的变异谱, 可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。

• 单位
  甘肃医学院