芦荟大黄素衍生物AE-YJ通过PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症介质的释放

作者：郭静; 尚海; 马丽炎; 高源; 李陵宇; 邹忠梅^*; 宛蕾^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(12): 1700-1708.

• 芦荟大黄素衍生物
• RAW264.7
• 炎症
• PI3K-Akt
• NF-κB
• MAPK

目的 以RAW264.7细胞为研究对象，采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型，探究芦荟大黄素衍生物AE-YJ的抗炎活性及作用机制。方法 MTT法测定RAW264.7细胞活力；Griess法检测RAW264.7细胞的NO释放量；ELISA法检测RAW264.7细胞培养上清液中PGE2、TNF-α、IL-6和IL-1β含量；RT-PCR检查IL-6、IL-1β和COX-2的mRNA表达；Western blot法检测RAW264.7细胞中iNOS、COX-2、IκBα、p65、Akt、ERK、JNK和p38的蛋白表达；免疫荧光法检查p65蛋白的核易位情况。结果 相同等剂量下，AE-YJ显示出比AE更强的抗炎活性；AE-YJ减少炎症介质(NO、PGE2、TNF-α、IL-6 IL-1β)的产生，降低iNOS和COX-2的蛋白表达，发挥抗炎活性。AE-YJ减少Akt的磷酸化，降低IκBα降解和p65核易位，阻碍NF-κB的活化；此外，AE-YJ还降低MAPK途径中ERK、JNK、p38的磷酸化。结论 AE-YJ的抗炎活性优于AE,其作用机制可能是通过抑制PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径减少LPS诱导的RAW264.7细胞中炎症介质的产生。

• 单位
  贵州医科大学; 基础医学院; 中国医学科学院药用植物研究所