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摘要
目的:制备68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-聚乙二醇-赖氨酸叶酸二聚体[ 68Ga-DOTA-K-PEG2-(K-FA)2 ,简称68Ga-DOTA-2P-FA2],并研究其用于卵巢癌及腹腔转移灶靶向显像的价值。方法:合成68Ga-DOTA-2P-FA2并考察其体外理化特性,构建皮下荷人卵巢癌(SKOV3)及其腹腔转移灶裸鼠模型。设立叶酸受体阻断组、荷人肺癌(A549:叶酸受体表达阴性)裸鼠阴性对照组及空白对照组。考察68Ga-DOTA-2P-FA2体内生物学分布,皮下荷瘤鼠在显像剂尾静脉给药后120 min行microPET检查、腹腔转移荷瘤鼠在显像剂尾静脉给药后60 min行microPET-CT显像。结果:68Ga-DOTA-2P-FA2放射化学纯度为(96.30±1.28)%,体外稳定性好,叶酸受体亲合实验IC50为17.1 nmol/L,辛醇/水分配系数(lg P)为-1.89。尾静脉注射后120 min,卵巢癌皮下肿瘤放射性摄取达到峰值,可被过量叶酸有效阻断,其在血液、心及肺中清除迅速,肝脏摄取少,主要通过肾脏排泄,培美曲赛预注射有效加快其在肾脏的排泄。microPET显像提示皮下卵巢癌肿瘤放射性摄取明显高于叶酸受体阻断组和阴性对照组。microPET-CT显像提示腹腔转移灶放射性摄取明显高于空白对照组。结论:68Ga-DOTA-2P-FA2能靶向聚集在叶酸受体高表达的肿瘤部位,是卵巢癌及其腹腔转移灶显像的良好显像剂。
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