人β-防御素-3对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞活化的影响

作者：卞添颖; 李厚轩; 周倩; 倪璨; 张杨珩; 闫福华

来源：第十一次全国牙周病学学术会议, 中国山西太原, 2017-06-22.

DOI：10.26914/c.cnkihy.2017.005546

• 人β-防御素-3
• 动脉粥样硬化
• 内皮细胞活化

目的探究人β-防御素-3(humanβ-defensin3,hBD-3)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变最初阶段血管内皮细胞活化中的影响。方法用TNF-α刺激体外培养的人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalvein endothelial cells,HUVECs),并使用不同浓度的h BD-3进行处理,ELISA法检测上清中炎症因子和趋化因子的表达水平;应用DCFH-DA检测胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生;鬼笔环肽染色细胞骨架;免疫印迹检测与细胞粘附、信号通路和凋亡相关蛋白水平。结果首先,h BD-3显著抑制了TNF-α诱导下HUVEC中白介素(interleukin,IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的产生,且呈浓度依赖性。此外,h BD-3明显减少了HUVECs细胞内ROS的产生。其次,免疫印迹分析显示,h BD-3呈浓度依赖性地降低了TNF-α引起的HUVECs表面ICAM-1和VCAM-1的表达,从而抑制了单核细胞与TNF-α刺激的内皮细胞之间的粘附。另外,h BD-3逆转了炎症下HUVEC细胞骨架的重组。最后,通路分析显示,h BD-3通过减少IKK、IκB和p65的磷酸化从而抑制了NF-κB活性;通过抑制p38和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal protein kinase)的磷酸化抑制MAPK通路的活化。结论 h BD-3能显著抑制炎症状态下的内皮细胞活化,对血管壁炎性损伤和AS病变的形成具有一定的保护作用。

• 单位
  南京大学