基于网络药理学讨论白花蛇舌草治疗溃疡性结肠炎的作用机制

作者：于鲲鹏; 于永铎^*

来源：陕西中医药大学学报, 2022, 45(03): 87-96.

DOI：10.13424/j.cnki.jsctcm.2022.03.022

• 溃疡性结肠炎
• 白花蛇舌草
• 网络药理学
• 作用机制
• 信号通路

目的 基于网络药理学技术分析讨论白花蛇舌草治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的潜在治疗靶标及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)筛查白花蛇舌草有效成分以及对应靶点。利用GeneCards, CTD,DisGeNET数据库，以“ulcerative colitis”为检索词查询疾病靶点蛋白，得到疾病相关靶点。使用Venny2.1.得出白花蛇舌草与UC的共同靶点作为预测靶点，利用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络，并利用Cytoscape构建白花蛇舌草治疗UC的药物-有效成分-靶点网络图。应用Cluster Profiler R包进行GO功能富集分析和KEGG信号通路分析，并进行可视化作图。结果 (1)经筛选分析得出白花蛇舌草有效化合物7个，对应的靶基因123个，治疗UC的预测靶基因17017个。药物与UC的相交靶点119个。(2)PPI网络中的核心基因主要有白细胞介素6(IL-6),血管内皮生长因子A(VEGFA),肿瘤蛋白P53(TP53),肿瘤坏死因子(TNF)等。(3)GO功能富集分析显示白花蛇舌草对UC的预测靶基因所涉及的生物学过程(BP)主要有细胞对药物的反应，对营养水平的反应，活性氧代谢过程，对活性氧的反应等；细胞组分(CC)包括膜筏，膜区，微膜区，突触膜，突触后膜的组成部分等；分子功能(MF)主要涉及到神经递质受体活性，G蛋白偶联胺受体活性，丝氨酸水解酶活性，丝氨酸型内肽酶活性等。KEGG通路富集分析结果显示有糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路，松弛素信号通路，IL-17信号通路，TNF信号通路，HIF-1信号通路等主要通路可能与白花蛇舌草治疗UC相关。结论 白花蛇舌草可能通过IL-6,VEGFA,TP53,TNF,EDF,JUN,MAPK1等多靶点，以及AGE RAGE信号通路、松弛素信号通路，HIF-1信号通路，IL-17信号通路，PI3K-Akt信号通路等通路共同发挥作用而治疗UC,为后续深入研究打下理论基础。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学