基于药效团模型的龙血竭潜在降糖活性成分筛选

作者：莫钧茹; 覃淼; 朱素梅; 黄金梅; 奉建芳; 黎芳^*; 梁健钦^*

来源：中草药, 2022, 53(15): 4764-4772.

• 龙血竭
• 降糖
• ADMET
• 药效团
• 分子对接
• 钠-葡萄糖协同转运蛋白2
• 二肽基肽酶4
• 开环异落叶松树脂酚
• L-茶氨酸

目的 基于药效团模型筛选龙血竭Resina Draconi潜在降糖活性成分。方法 采用葡萄糖氧化酶法测定龙血竭含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。通过液相色谱-质谱联用技术（liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）鉴定和检索中国知网（CNKI）、Web of Science数据库建立龙血竭的化合物库，通过Discovery Studio的吸收、分布、代谢、排泄、毒性（absorption,distribution,metabolism,excretion,toxicity,ADMET）模块预过滤化合物，通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)药效团模型和分子对接筛选候选有效成分，通过细胞实验验证候选有效成分的降糖活性。结果 与模型组比较，龙血竭含药血清能使胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量显著增加（P<0.05）。经ADMET模块筛选到179个化合物，经最优药效团模型SGLT2-02、DPP4-03从中筛选出SGLT2、DPP4潜在抑制剂14个，其中5’-甲氧基松脂素（medioresinol）、开环异落叶松树脂酚[(+)-secoisolariciresinol]、1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸（L-theanine）的结合能均优于对照配体，分别为-852.285、-798.060、-916.116、-667.356 kJ/mol。与模型组相比，开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸能显著提高HepG2细胞葡萄糖消耗量（P<0.05、0.01）。结论 体外实验证实龙血竭显示良好的降糖活性，龙血竭中的5’-甲氧基松脂素、开环异落叶松树脂酚是SGLT2的潜在抑制剂，1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸是DPP4的潜在抑制剂，开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸具有降糖活性。

• 单位
  广西中医药大学