DNA羟甲基化酶TET1对良性前列腺增生细胞的增殖调控作用及其机制

作者：徐成党; 黄盛松; 钱多成; 吴登龙

来源：同济大学学报(医学版), 2019, 40(01): 10-15.

DOI：10.16118/j.1008-0392.2019.01.003

• 前列腺增生
• TET1基因
• Ⅱ型5α-还原酶
• 甲基化

目的研究DNA羟甲基化酶TET1在前列腺增生细胞增殖调控中的作用及其机制。方法按前列腺体积将患者分成3组:A组<30 mL、30 mL≤B组≤70 mL、C组>70 mL,收集手术前列腺外周带和移行带标本,用酶联免疫吸附实验方法比较检测两者双氢睾酮(DHT)的含量差异,免疫组化检测比较两者TET1、Ⅱ型5α-还原酶和甲基化的表达差异。采用慢病毒转染方法过表达和敲减正常前列腺上皮细胞RWPE-1中TET1基因后,CCK-8检测基因过表达或敲减和对照组细胞的增殖情况,流式细胞术检侧各组细胞凋亡,实时聚合酶链反应和Western印迹法检测各组Ⅱ型5α-还原酶表达水平。结果 B和C组移行带中DHT含量高于外周带(P<0.05),移行带中TET1和Ⅱ型5α-还原酶表达高于外周带,甲基化水平低于外周带(P<0.05),A组中无明显差异(P>0.05)。与对照组TET1-Ctrl(0.98±0.22)相比,TET1-OE组Ⅱ型5α-还原酶蛋白表达量(1.52±0.34)增加(P<0.05),SRD5A2表达升高(P<0.05),细胞凋亡水平下降(P<0.05),TET1-KD组结果则相反。结论在前列腺增生过程中,可能是DNA羟甲基化酶TET1发挥去甲基化作用而降低移行带中Ⅱ型5α-还原酶基因SRD5A2启动子的甲基化水平,Ⅱ型5α-还原酶表达增加促进睾酮转化为DHT,移行带细胞增殖凋亡平衡被打破而导致过度增殖。

• 单位
  同济大学; 同济医院