达比加群酯的合成工艺改进

作者：谈东明; 黄小莹; 范丽明; 姜玉钦

来源：山东化工, 2020, 49(10): 39-51.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2020.10.015

• 达比加群酯
• 凝血酶抑制剂
• 工艺改进

本文以3-[[2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(1)为原料,与对甲苯磺酸成盐得到3-[2-[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯对甲苯磺酸盐(2),然后化合物2与氯甲酸正己酯发生酰化反应得到达比加群酯,本文系统研究了以3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酸为原料,反应溶剂,反应温度等对中间体及终产物合成的影响。实验表明,以3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酸为原料,经过关环、缩合、成脒,再与氯甲酸正己酯反应,只需简单精制就可得到纯度较高的达比加群酯。

• 单位
  河南师范大学; 河南应用技术职业学院; 中国医药健康产业股份有限公司; 化学化工学院