摘要
目的观察中药复方哮喘宁颗粒对Th1/Th2平衡和STAT1通路的影响,探讨其抗哮喘的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只,采用数字随机法将其随机分成5组,正常组、哮喘组、IL-27预防组、哮喘宁颗粒组和哮喘宁颗粒+Fludarabine(STAT1抑制剂)组,每组8只,采用卵白蛋白联合氢氧化铝腹腔注射致敏和卵白蛋白滴鼻激发的方法建立哮喘模型大鼠。各组分别于致敏前阶段采用IL-27滴鼻预防(IL-27预防组),或激发阶段灌胃哮喘宁颗粒进行治疗(哮喘宁颗粒组),或合并腹腔注射STAT1抑制剂Fludarabine观察效果。各组均于最后一次激发后处死大鼠,收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)表达含量,Western blot检测肺组织pSTAT1(STAT1磷酸化蛋白)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)蛋白表达水平。结果与哮喘组模型大鼠比较,哮喘宁颗粒组和IL-27预防组大鼠血清和BALF中IL-4含量明显降低,IFN-γ含量明显上升(P <0.05),与哮喘宁颗粒组大鼠比较,Fludarabine抑制了哮喘宁颗粒的治疗作用(P <0.05)。与哮喘组模型大鼠比较,哮喘宁颗粒组和IL-27预防组大鼠肺组织中pSTAT1的蛋白表达水平明显升高(P <0.05),与哮喘宁颗粒组大鼠比较,Fludarabine抑制pSTAT1蛋白的表达(P <0.05)。结论哮喘宁颗粒能有效改善哮喘大鼠体内的Th1/Th2失衡,并上调受抑制的pSTAT1蛋白水平,增加STAT1通路的磷酸化,其治疗哮喘的机制可能通过与IL-27诱导的STAT1磷酸化通路相关。
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单位北京中医药大学; 北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学第三附属医院