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摘要
目的 探讨血根碱与5-氟尿嘧啶联合使用对鼻咽癌裸鼠移植瘤细胞自噬与凋亡的影响及机制。方法 建立移植瘤模型；Western blot法、TUNEL法、免疫双荧光法检测各组别中自噬和凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达变化。结果 相较于模型组，血根碱组、5-氟尿嘧啶组以及联用药物组移植瘤质量明显下降(P<0.05),且联用药物组较之单药组效果更优(P<0.05);Western blot结果显示，与模型组比较，自噬蛋白Beclin1、LC3表达均上调，P62蛋白表达下调，凋亡蛋白cleaved caspase3、cleaved PARP的表达均上调，且联用药物组自噬和凋亡蛋白上调较单药组上调更明显(P<0.05)。联用药物组的p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达明显低于模型组和各单药组(P<0.05);TUNEL检测发现，各药物组的凋亡细胞较模型组明显增多，联合用药组增多最为明显(P<0.05);免疫双荧光结果显示，LC3、caspase3在各药物组中表达有不同程度的升高，其中在联合用药组中表达升高得最为明显(P<0.05)。结论 血根碱联用5-氟尿嘧啶可协同抑制体内鼻咽癌移植瘤的生长，并诱导移植瘤发生自噬和凋亡，与PI3K/AKT/mTOR信号通路有着密切联系。
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