金匮肾气丸对伊马替尼所致小鼠生殖毒性及其在血、睾中含量影响研究

作者：朱思晗; 王玲玲; 陈晓霞^*; 常晓慧

来源：中国民族民间医药, 2020, 29(20): 10-38.

• 伊马替尼
• 金匮肾气丸
• 生殖毒性
• 拮抗作用

目的:观察金匮肾气丸(JIN)对伊马替尼(imatinib)所致雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,采用液质联用技术测定其对伊马替尼在小鼠血液及睾丸中含量影响,研究其存效减毒可能作用机制。方法:将70只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组(Cont),伊马替尼低、中、高剂量染毒组,金匮肾气丸低、中、高剂量拮抗组;染毒组和拮抗组小鼠分别给予66.70、100.00、133.33mg/(kg·d)的伊马替尼溶液,1次/d,每周6 d,连续8周;拮抗组小鼠给予伊马替尼的同时,分别给予660.00、1330.00、2670.00 mg/(kg·d)金匮肾气丸水溶液,1次/d,每周6 d,8周后颈脱位法处死小鼠,计算小鼠睾丸脏器系数及精子数量,采用液质联用技术测定小鼠血液及睾丸组织中伊马替尼浓度。结果:H-IM组睾丸系数下降趋势明显,提示伊马替尼高剂量组毒性较强,使睾丸相对重量下降,而经金匮肾气丸治疗后,睾丸系数均有上升趋势,差异无统计学意义(P> 0.05);与Cont组比较,染毒低、中、高组小鼠精子数量均有减少,同剂量金匮肾气丸与伊马替尼联合用药组与伊马替尼组相比,均能显著性增加精子数量,差异有统计学意义(P <0.01);各给药组中M-IM组小鼠血液中伊马替尼含量最高,联合金匮肾气丸用药后,各组小鼠血液中伊马替尼浓度均有所增加,仅见M-IM组与M-IM+JIN组血液中伊马替尼含量有显著性差异(P <0.05);各给药组精液中均能检测到伊马替尼,其中M-IM组与M-IM+JIN组药物含量有统计学差异(P <0.01),且联合用药后,中剂量组小鼠精液中伊马替尼浓度有所降低。结论:伊马替尼染毒对小鼠有生殖毒性作用,金匮肾气丸可通过降低小鼠睾丸中伊马替尼含量,拮抗其所致生殖毒性,其作用机制有待进一步研究。

• 单位
  辽宁中医药大学