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摘要
目的 研究抗生素干预SD大鼠肠道菌群后，认知功能的改变及粪菌移植的改善作用。方法 随机选取30只SD雄鼠，分为对照组(NC)和低菌组(LB),低菌组给予广谱抗生素喂养5周，收集粪便16S rDNA测序，Morris水迷宫及旷场实验评估大鼠认知功能。低菌鼠构建后，低菌组给与正常粪菌移植12周，16S测序及行为学检测，HE观察海马形态，Western Blot法检测海马中凋亡相关蛋白表达，TUNEL染色观察神经元凋亡情况。结果 低菌鼠水迷宫逃避潜伏期增加、穿越次数减少，旷场实验显示低菌鼠自主运动减少(P<0.05)。粪菌移植处理后，低菌鼠学习记忆能力得到改善。16S rDNA测序结果表明，低菌鼠的物种数明显减少，在门水平变形菌门明显增多、厚壁菌门及拟杆菌门明显减少(P<0.05);在纲水平变形菌纲明显增多。粪菌移植后，低菌鼠粪菌移植组物种数恢复，厚壁菌门及拟杆菌门占比提高。HE染色显示粪菌移植组海马神经元排列较整齐，但海马组织神经元凋亡细胞增多，Bax、Caspase-3蛋白表达增加，Bcl-2表达水平减少。结论 低菌鼠学习记忆下降，粪菌移植后可以改善大鼠行为学改变，恢复菌群结构，但海马体中凋亡水平依旧呈高表达。
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