阿立哌唑片在中国健康受试者中的生物等效性研究

作者：王蕊; 孟现民; 唐代茂^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(01): 91-96.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.01.019

• 阿立哌唑
• 生物等效性
• 药代动力学
• 液质联用技术

目的 评价2种阿立哌唑片在中国健康受试者中空腹和餐后状态下给药的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、交叉试验设计，共纳入72例受试者(空腹试验36例，餐后试验36例),受试者每周期空腹或餐后单次口服阿立哌唑片受试制剂和参比制剂10 mg,清洗期42 d。应用HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑浓度，用WinNonlin 8.1并用非房室模型计算药代动力学参数，进行等效性评价。结果 空腹试验中服用受试制剂和参比制剂阿立哌唑的主要药代参数：Cmax分别为(49.02±13.32),(50.26±10.71)ng·mL-1,AUC0-72 h分别为(1 622.75±355.06),(1 672.52±346.96)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3 501.12±2 064.98),(3 291.13±1 312.20)h·ng·mL-1,Tmax分别为2.25(1.00～7.00),2.00(1.00～8.00)h,Cmax、AUC0-72 h、AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为92.78%～100.58%、94.16%～99.83%、90.95%～109.16%。餐后试验中服用受试制剂和参比制剂阿立哌唑的主要药代参数：Cmax分别为(44.60±7.03),(45.60±9.74)ng·mL-1,AUC0-72 h分别为(1 725.95±317.23),(1 759.26±382.60)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3 348.54±1 050.88),(3 574.46±1 406.78)h·ng·mL-1,Tmax分别为4.50(2.50～24.00),4.50(3.00～24.00)h,Cmax、AUC0-72 h、AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为97.11%～108.11%、95.74%～101.66%、89.01%～102.07%。在空腹和餐后条件下，受试制剂和参比制剂主要药代参数90%置信区间均落在生物等效性的范围内(80%～125%)。空腹和餐后试验期间均未发生严重药物不良反应。结论 阿立哌唑片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹/餐后状态下具有生物等效性，具有较好的安全性。

• 单位
  江苏恩华药业股份有限公司; 上海市公共卫生临床中心