转录因子TWIST1干扰神经发生对睡眠剥夺小鼠抑郁样行为的影响

作者：白布加甫·高娃; 热依汗古丽·阿不来提; 林凯^*

来源：河北医药, 2023, 45(09): 1285-1290.

• TWIST1
• 睡眠剥夺
• 抑郁样行为
• 学习、记忆能力
• 神经发生

目的 探究转录因子TWIST1对睡眠剥夺诱发抑郁样行为小鼠神经发生的影响。方法 将小鼠随机分为对照(Con)组，对照+LV-sh TWIST1(Con+LV-sh TWIST1)组，睡眠剥夺(SD)组，睡眠剥夺+LV-sh TWIST1(SD+LV-sh TWIST1)组。通过LV-shTWIST1降低小鼠脑组织中TWIST1表达，采用睡眠剥夺构建小鼠抑郁症模型，连续7 d,期间每天腹腔注射50 mg/kg BrdU溶液。通过糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试与旷场测试检测小鼠抑郁样症状，Morris水迷宫检测小鼠学习、记忆能力，Western blot检测神经发生相关蛋白表达，电生理测试检测突触可塑性，免疫荧光检测神经发生情况。结果 与Con组比较，SD组小鼠糖水偏好率与旷场测试评分明显减少(P<0.05),悬尾与游泳不动时间明显增加(P<0.05),Morris水迷宫中首次到达平台时间明显增加(P<0.05)。然而，与SD组比较，SD+LV-shTWIST1组糖水偏好率与旷场测试评分明显增加(P<0.05),悬尾与游泳不动时间明显减少(P<0.05),Morris水迷宫中首次到达平台时间明显减少(P<0.05)。此外，Western blot检测TWIST1表达明显降低的同时Wnt3a与β-catenin蛋白表达明显增加，与此同时，fEPSP斜率明显升高且BrdU阳性细胞数明显增加。结论 睡眠剥夺造成的小鼠抑郁样行为与脑组织中TWIST1表达升高相关，通过降低TWIST1表达能够激活Wnt3a/β-catenin信号通路，促进神经发生，达到改善小鼠抑郁样行为的作用。

• 单位
  乌鲁木齐市第四人民医院