Ibrutinib联合三氧化二砷对套细胞淋巴瘤细胞系的作用

作者：王雪云; 富威; 林娜; 颜晓菁; 张丽君^*

来源：现代肿瘤医学, 2020, 28(15): 2584-2588.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2020.15.008

• 套细胞淋巴瘤
• Ibrutinib
• 三氧化二砷

目的:探讨Ibrutinib联合三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对套细胞淋巴瘤细胞系的影响,初步研究其可能机制。方法:应用CCK-8法检测Ibrutinib联合ATO对套细胞淋巴瘤细胞系增殖的影响;流式细胞术检测Ibrutinib、ATO单药及两药联合对套细胞淋巴瘤细胞系凋亡、周期的影响;Western Blot检测周期及凋亡相关蛋白表达水平变化。结果:CCK-8结果显示两药联合对套细胞淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用较单药更明显,两药之间具有协同作用,最佳协同浓度为Ibrutinib 5μmol/L和ATO 0.75μmol/L(P<0.001);Annexin V-PE/7AAD双染流式细胞术分析结果表明未加药对照组、5μmol/L Ibrutinib组、0.75μmol/L ATO组、联合用药组24 h细胞凋亡率为(3.0±0.81)%、(3.5±0.91)%、(4.9±0.04)%和(20.4±0.93)%(P<0.000 1),48 h细胞凋亡率为(2.5±0.75)%、(3.6±1.82)%、(26.2±2.76)%和(76.4±9.33)%(P=0.003);流式细胞术检测显示5μmol/L Ibrutinib、0.75μmol/L ATO单药及两药联合能将套细胞淋巴瘤细胞周期阻滞于S期;5μmol/L Ibrutinib、0.75μmol/L ATO单药及两药联合使Caspase-3、PARP、CyclinD1、Bcl-2表达水平下调,而Cleaved caspase-3、Cleaved PARP表达水平上调,且两药联合较单药更明显。结论:Ibrutinib、ATO单药及两药联合能有效抑制套细胞淋巴瘤细胞系增殖、诱导其凋亡和细胞周期阻滞,且在一定浓度范围内两药联合有协同作用。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院