摘要

目的:基于酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcriptions, JAK2/STATs)信号通路,探索中药复方“自身清”治疗系统性红斑狼疮相关间质性肺病的作用机制。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、托法替布组,连续给药4周。苏木精-伊红染色和马松染色法观察各组小鼠肺组织炎症和纤维化程度,蛋白免疫印迹测定肺组织磷酸化STAT3(phosphorylated-STAT3,p-STAT3)、磷酸化JAK2(phosphorylated-JAK2,p-JAK2)、磷酸化STAT5(phosphorylated-STAT5,p-STAT5)、叉头状螺旋转录因3(fork-head box p3,Foxp3)、维甲酸相关核孤儿受体γt(retinoid-associated orphan receptorγt, RORγt)蛋白表达水平,ELISA测定肺组织白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)细胞因子水平。结果:与模型组比较,“自身清”中、高剂量组和托法替布组肺泡结构破坏程度及肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积程度均明显改善;“自身清”低、中、高剂量组小鼠肺组织中p-STAT3、p-JAK2、RORγt蛋白表达均显著降低(P<0.05),p-STAT5、Foxp3蛋白表达均显著升高(P<0.05);各给药组肺组织中IL-17A含量均显著降低(P<0.05),TGF-β1含量均显著升高(P<0.05)。结论:“自身清”可以选择性调控JAK2/STATs信号通路,纠正辅助性T细胞17(helper T cells17, Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)失衡,恢复免疫稳态,减轻肺部炎症及纤维化。

  • 单位
    上海中医药大学附属龙华医院

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