非小细胞肺癌KRASG12C抑制剂耐药机制及其应对策略的研究进展

作者：李伟瑞; 姜达^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2023, 30(10): 931-936.

• 非小细胞肺癌
• G12C" name="keyword">KRASG12C
• 靶向治疗
• 耐药

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌基因之一，由于KRAS蛋白表面相对平滑，缺少可结合小分子的药物口袋，长期以来被视为“不可用药的靶点”。最近针对KRASG12C基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展，特别是KRASG12C特异性抑制剂阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西布(sotorasib)的应用给NSCLC患者治疗带来了希望。携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性，且KRASG12C抑制剂存在明显的耐药问题，其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关。KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路，了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要。KRASG12C共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验，将有效增强和推动KRASG12C共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用。

• 单位
  河北医科大学第四医院