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摘要
目的探讨免疫蛋白酶体抑制剂PR957对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠血压和肾脏损伤的保护作用。方法给雄性C57BL/6J小鼠摘除左侧肾脏,2 d后皮下包埋DOCA药片,饮用含0.9%NaCl和0.2%KCl的高盐水,持续3周,复制DOCA-高盐高血压小鼠模型;治疗组小鼠分别给予皮下注射免疫蛋白酶体抑制剂PR957(12 mg/kg/d),每两天1次,持续3周;其余两组皮下注射DMSO与生理盐水的混合液。3周后处死小鼠测定肾脏指数。HE和Masson染色观察肾组织的形态结构变化;qPCR方法检测炎症因子和纤维化因子的表达变化。结果与对照组相比,模型组小鼠血压和肾重/体重显著增高,肾脏病理学检查显示出现肾纤维化改变,collagenⅠ、collagenⅢ、ⅠL-1β、ⅠL-6、TNF-α和MCP1显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);PR957治疗后,肾脏指数均明显低于模型组,肾脏病理学检查显示肾纤维化病变明显得到改善,以及炎症因子和纤维化因子的表达水平较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫蛋白酶体抑制剂PR957对DOCA-高盐高血压小鼠的肾脏损伤可以起保护作用。
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