磷霉素和替加环素对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的联合药物敏感试验

作者：叶荣夏; 季京淑; 史可人; 蒋琰; 俞云松

来源：中华传染病杂志, 2014, 32(09): 522-527.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2014.09.005

• 磷霉素
• 替加环素
• KPC
• 肺炎克雷伯菌
• 联合抗菌效应
• fosA

目的评价磷霉素和替加环素对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC酶)肺炎克雷伯菌的体外联合抗菌效应并研究其对磷霉素的耐药机制。方法微量肉汤稀释法分别测定磷霉素和替加环素单药对42株肺炎克雷伯菌(20株产KPC酶,22株KPC酶阴性)的最低抑菌浓度(MIC)。采用棋盘法设计测定不同浓度组合的抗菌药物的联合药物敏感试验,计算分级抑菌浓度指数(FICI)并判定联合效应。FICI=MIC磷霉素联合/MIC磷霉素联合+MIC普加环素联合/MIC替加环素单药。相关判读标准:FICI≤0.5为协同作用,0.5<FICI≤1.0为相加作用,1<FICI≤2为无关作用,FICI>2为拮抗作用。对磷霉素耐药的产KPC酶肺炎克雷伯菌进行常见磷霉素耐药基因筛选。数据比较采用t检验。结果产KPC酶肺炎克雷伯菌对磷霉素的敏感率为35.0%(7/20),替加环素敏感率为70.0%(14/20)。联合用药后,敏感率分别增至50.0%(10/20)和95.0%(19/20),且各自MIC值均有所下降。替加环素在联合后MIC值下降明显,与单药MIC比较差异有统计学意义(t=-2.596,P=0.013),而磷霉素联合前后MIC比较差异无统计学意义(t=-1.274,P=0.211)。FICI显示,2种抗菌药物的协同、相加效应共计60%,无关效应占40%,未发现拮抗作用。22株KPC酶阴性菌株2种抗菌药物联合无关作用占54.5%,相加、协同效应分别为31.8%和13.6%,无拮抗作用。2株携带fosA耐药基因的菌株,其fosA与KPC酶基因均定位于同一质粒上,质粒分别为138.9 kb与104.5 kb。结论产KPC酶肺炎克雷伯菌对替加环素敏感性较高。替加环素联合磷霉素以协同作用和相加作用为主,提示该联合用药方案对产KPC酶肺炎克雷伯菌具有一定的抑制效应。

• 单位
  浙江大学医学院附属邵逸夫医院