IL-17单克隆抗体对过敏性紫癜小鼠模型的保护作用及机制

作者：贵琳; 吴晓林; 朱松柏; 郑荣浩; 舒岚; 朱宏飞; 王治涛^*; 王勇^*

来源：现代免疫学, 2019, 39(02): 115-163.

• IL-17单克隆抗体
• 过敏性紫癜
• 循环免疫复合物
• 单核巨噬细胞系统
• Th1/Th2平衡

为探讨IL-17单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)对过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)小鼠模型的保护作用及机制,50只C57BL/6小鼠被随机分为正常对照组、HSP模型组、同型对照组、IL-17 mAb组以及西咪替丁阳性对照组,每组10只。除正常对照组外,其余4组小鼠均进行为期14周的HSP模型构建,通过检测血清循环免疫复合物(circulating immune complex, CIC)水平验证模型是否构建成功。在建模成功后对各组小鼠进行为期3周的药物干预。干预结束后,收集各组小鼠24 h尿液并进行尿蛋白含量检测;碳粒廓清实验检测小鼠单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocytic system, MPS)功能;ELISA检测小鼠血清中分泌型IgE(Secretory-IgE, S-IgE)、IL-17、Th1相关细胞因子IFN-γ以及Th2相关细胞因子IL-4水平;Western blotting检测各组小鼠皮肤和肾脏中IL-17蛋白表达量;HE染色观察小鼠皮肤和肾脏的病理学变化。研究发现,与模型组比较,IL-17 mAb能显著降低HSP小鼠尿蛋白含量(P<0.01);增强HSP小鼠MPS功能(吞噬指数K及吞噬系数α均有P<0.01);降低血清S-IgE、IL-17、IL-4水平(均P<0.01);增加血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值(均P<0.01)。此外,IL-17 mAb还能显著改善HSP小鼠皮肤及肾脏的病理学变化,降低IL-17表达量(P<0.01)。以上结果提示IL-17 mAb对HSP小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与降低IL-17表达进而影响其调节Th1/Th2免疫平衡有关。

• 单位
  武汉大学; 武汉市武昌医院; 湖北省中医院; 湖北省中医药研究院; 湖北省妇幼保健院