类风湿关节炎患者血管紧张素Ⅱ水平与临床炎症指标相关性研究及ARBs类药物的治疗作用

作者：王鑫铭; 杨春兰; 董逸翔; 江肖; 章乐成; 门红康; 涂佳杰^*; 尹力^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(03): 394-403.

• 类风湿性关节炎
• 血管紧张素Ⅱ
• 血管紧张素Ⅱ1型受体
• 血管紧张素受体拮抗剂
• Th17
• 临床研究

目的 探究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平与类风湿关节炎患者临床指标相关性并明确血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)对RA患者的治疗作用。方法 收集2019年至2021年来我院就诊的RA患者血浆标本和个人信息，用ELISA检测人群血浆中AngⅡ水平，阐明血浆中AngⅡ水平与RA患者病情严重程度的相关性。通过病理学检查方法以及流式细胞术，明确RA患者滑膜组织病理改变以及ARBs对T细胞分型的影响。构建大鼠胶原性关节炎(CIA)模型，明确缬沙坦可缓解CIA动物模型病程进程。结果 与对照组相比，RA患者血浆中AngⅡ的水平显著升高；口服ARBs的患者血浆中的AngⅡ的水平和抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)显著低于RA患者。并且血浆中AngⅡ的水平与CCP和单核细胞数量呈正相关，与红细胞数和血红蛋白含量成负相关。HE和Masson染色发现，与对照组患者相比，RA患者滑膜组织显著增生，血管翳形成并伴随大量炎症细胞浸润。免疫组化结果显示，RA患者滑膜组织CD4~+T细胞浸润明显。通过Western blot和免疫荧光检测结果显示，血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在CD4~+T细胞和RA患者滑膜组织中表达水平显著上调。缬沙坦对CIA大鼠具有治疗作用。结论 血浆中AngⅡ水平可能与机体CCP水平以及RA疾病严重程度成正相关。RA患者口服ARBs类药物能下调CCP水平延缓疾病进程。为ARBs类药物成为RA伴高血压患者首选的降压药提供理论和实验依据。

• 单位
  安徽医科大学; 第一临床医学院; 安徽医科大学第一附属医院; 国家中医药管理局