白细胞介素-1家族细胞因子与中重度斑块型银屑病患者甲氨蝶呤治疗有效应答的相关性

作者：孟静; 韩传恩; 李丹

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(07): 700-704.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2021.07.013

• 斑块型银屑病
• 中重度
• 甲氨蝶呤
• 白细胞介素-1家族
• 白细胞介素-33
• 白细胞介素-36α

目的观察中重度斑块型银屑病患者应用甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)治疗前后血清白细胞介素(interleukin, IL)-1家族细胞因子水平变化,探讨其与MTX治疗有效应答的相关性。方法中重度斑块型银屑病患者62例,均口服MTX治疗,起始剂量为每周0.3 mg/kg,依据皮损加重或减轻情况每4周增加或减少2.5 mg。分别于治疗前1 d及治疗16周后评定银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index, PASI)评分,计算PASI75应答。根据治疗后是否获得PASI75应答,将62例患者分为应答组49例和未应答组13例。记录2组年龄、性别等一般资料;分别于治疗前1 d及治疗16周后采用蛋白芯片技术检测2组血清IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37、IL-38、IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(interleukin-36 receptor antagonist, IL-36Ra)水平,并计算治疗前后变化值;Pearson相关法分析治疗前PASI评分与治疗前血清IL-1家族细胞因子水平的相关性;多因素logistic回归分析中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗获得PASI75应答的影响因素。结果应答组男性、有家族史比率,年龄、首发年龄、病程、体质量指数及治疗前PASI评分与未应答组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。应答组治疗后血清IL-1α[(4 723.15±533.69)ng/L]、IL-1Ra[(4 528.69±456.82)ng/L]、IL-36Ra[(1 658.49±198.25)ng/L]、IL-37[(1 463.88±102.33)ng/L]及IL-38[(345.25±50.39)ng/L]水平均高于治疗前[(2 942.39±487.26)、(3 521.05±235.49)、(1 352.17±125.58)、(986.46±86.14)、(264.85±42.76)ng/L](P<0.05),血清IL-1β[(663.44±67.72)ng/L]、IL-18[(24 763.44±4 651.69)ng/L]、IL-33[(981.79±102.32)ng/L]、IL-36α[(176.28±22.57)ng/L]水平均低于治疗前[(842.37±102.09)、(45 227.28±8 524.85)、(1 402.77±208.45)、(552.17±60.23)ng/L](P<0.05),血清IL-36β、IL-36γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。未应答组治疗后血清IL-1α[(4 793.44±556.12)ng/L]、IL-1Ra[(4 678.03±469.36)ng/L]、IL-36Ra[(1 642.77±204.83)ng/L]、IL-37[(1 417.54±113.74)ng/L]及IL-38[(362.68±48.91)ng/L]水平均高于治疗前[(3 015.69±500.36)、(3 648.95±269.78)、(1 386.22±136.19)、(1 005.19±96.33)、(286.92±45.07)ng/L](P<0.05),血清IL-1β[(654.39±40.44)ng/L]及IL-18[(26 871.88±4 885.23)ng/L]水平均低于治疗前[(855.12±96.36)、(48 652.74±9 547.83)ng/L](P<0.05),血清IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。应答组治疗后血清IL-33[(403.87±23.55)ng/L]及IL-36α[(386.44±36.82)ng/L]水平降低值均高于未应答组[(70.38±12.63)、(35.27±5.03)ng/L](P<0.05),血清IL-1α、IL-1Ra、IL-36Ra、IL-37和IL-38水平升高值及IL-1β、IL-18、IL-36β、IL-36γ水平降低值与未应答组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。应答组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-33、IL-36α水平均呈正相关(r=0.636,P=0.002;r=0.594,P=0.003),未应答组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-33、IL-36α水平均呈正相关(r=0.651,P=0.001;r=0.606,P=0.001);2组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-36β、IL-36γ、IL-1Ra、IL-36Ra、IL-37、IL-38水平均无线性相关(P>0.05)。血清IL-33水平降低值(OR=4.369,95%CI:2.876～6.987,P<0.001)、IL-36α水平降低值(OR=3.449,95%CI:1.936～8.665,P<0.001)是中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗获得PASI75应答的影响因素。结论中重度斑块型银屑病患者病情重与血清IL-33水平降低值和IL-36α水平高有关,治疗后血清IL-33水平降低值和IL-36α水平降低值是中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗后获得有效应答的影响因素。

• 单位
  商丘市第一人民医院