降糖舒心方对糖尿病心肌细胞内质网应激Caspase-12凋亡旁路及心功能的影响

作者：符显昭; 冯雪萍; 丘海先; 黄月凤; 李春燕; 黄文华; 李星婵

来源：中华中医药学刊, 2019, 37(09): 2068-2307.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2019.09.004

• 糖尿病
• 内质网应激
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12
• 糖调节蛋白78
• 心功能
• 降糖舒心方

目的:探讨降糖舒心方(JTSXR)改善SD糖尿病大鼠胰岛素抵抗,抑制内质网应激Caspase-12凋亡旁路,减轻内质网应激反应,提高心功能的分子机制。方法:采用链脲佐菌素+高脂饲养制备大鼠2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、JTSXR低剂量组(JTSXR1组)、JTSXR高剂量组(JTSXR2组)和西药组(格列喹酮+贝那普利),另取同批大鼠作对照。相应药物干预2个月后,超声心动图检测左室结构及功能变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、糖化血红蛋白(GHb)和空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);Masson染色法检测心肌胶原纤维的表达,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平,用RT-PCR检测内质网应激凋亡分子糖调节蛋白78(GRP78)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12 (Caspase12)的mRNA转录水平。结果:与模型组相比,各给药组均能明显降低GHb、CRP、IL-6、TNF-αand IRI(P<0.05),升高FINS(P<0.05);下调GRP78、Caspase12mRNA转录(P<0.05);减轻心肌纤维化(P<0.05),降低心肌细胞凋亡指数(AI)(P<0.05),降低心室形态学指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和短轴缩短率(FS)(P<0.05),升高功能性指标E/A和EF(P<0.05)。JTSXR随剂量增加疗效更显著。结论:JTSXR能抑制胰岛素抵抗,减轻糖尿病"氧化应激-内质网应激-细胞凋亡"的偶联反应,抑制内质网应激Caspase-12细胞凋亡旁路,提高心功能,疗效具有剂量依赖性。

• 单位
  右江民族医学院