沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的树突状细胞疫苗治疗前列腺癌的实验研究

作者：宋浩杰; 宋琴; 施为建; 吕成伟; 蒋凤莲; 王丽; 李全泳

来源：河北医药, 2023, 45(20): 3056-3060.

DOI：10.3969/j.issn.1002-7386.2023.20.003

• 细胞因子信号抑制因子1
• 基因沉默
• 腺相关病毒
• 前列腺癌特异性抗原
• 前列腺癌
• 疫苗

目的 研究沉默细胞因子信号抑制因子1（suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1）基因联合rAAV/PSA基因修饰的树突状细胞（dendritic cell, DC）对前列腺癌LNCaP细胞的体外杀伤效应。方法 应用重组腺相关病毒（rAAV）介导的RNA干扰技术沉默人DC的SOCS1基因的表达，行Western blot检测基因沉默效果。rAAV-shRNA-SOCS1和rAAV/PSA感染DC,将DC细胞分为Control-DC组、rAAV/PSA-DC组、SOCS1（-）+rAAV/PSA-DC组。采用系列细胞因子诱导DC成熟，诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。流式细胞术检测分析各组DC细胞表型及CTL细胞的免疫表型；ELISA法检测各组DC细胞培养上清中细胞因子白介素-10（IL-10）及IL-12 p70的分泌水平，各组CTL细胞释放γ-干扰素（IFN-γ）的水平；LDH法检测各组CTL细胞对前列腺癌LNCaP靶细胞的杀伤效率。结果 rAAV-shRNA-SOCS1感染DC后，可有效下调DC的SOCS1表达水平。与对照组比较，沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的DC细胞培养上清中细胞因子IL-12 p70的分泌水平显著增高，IL-10的分泌水平明显下降（P+、CD8+CD69+T细胞的比例明显增高，而CD4+ T细胞、CD4+CD25+ FoxP3+ Treg细胞的比例显著降低（P<0.05）,IFN-γ的释放水平明显增高（P<0.05）,对PSA阳性的前列腺癌靶细胞LNCaP具有更强的杀伤活性（P<0.05）,且具有抗原特异性。结论 沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的DC疫苗可以产生高效而特异性的抗前列腺癌免疫效应。

• 单位
  中山市博爱医院; 南方医科大学南方医院