不同剂量TAK-242对大鼠糖尿病周围神经痛的治疗效果

作者：鲁义; 欧益金; 周朴; 陈陈燕; 劳俊铭; 尧新华^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2018, 39(09): 809-813.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2018.09.001

• 瑞沙托维
• 糖尿病周围神经痛
• 白细胞介素
• 高迁移率族蛋白1

目的观察不同剂量TAK-242(瑞沙托维)对大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy, DPN)的镇痛效果,探讨高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1 protein, HMGB1)-Toll样受体4 (Toll-like receptors 4, TLR4)(HMGB1-TLR4)轴在DPN致病过程中的作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法制备DPN大鼠模型,采用随机数字表法分为模型组(DPN大鼠模型)、低剂量组(TAK-242,1 mg/kg)、中剂量组(TAK-242,3 mg/kg)、高剂量组(TAK-242,10 mg/kg)和曲马多组(曲马多,20 mg/kg),每组10只。设立空白对照组(10只)。在造模前1 d(B1)及造模后第7、14天(A7、A14),对大鼠进行行为学分析以及刺激试验,比较热辐射刺激下后肢抬足潜伏期、冷刺激下大鼠足趾缩足反射潜伏期(plantar withdrawal latency, PWL)以及机械性触觉异位性疼痛阈值的变化。采用ELISA法检测各组大鼠外周血中IL-12、IL-6水平。结果模型组大鼠热辐射下后肢抬足潜伏期、冷刺激下PWL以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较空白对照组下降(P<0.05)。中剂量及高剂量TAK-242干预后,各刺激试验的潜伏期及疼痛阈值均较模型组、低剂量组升高(P<0.05)。ELISA检测显示中剂量及高剂量TAK-242治疗后,促炎因子IL-12及IL-6表达量较模型组、低剂量组、曲马多组下降(P<0.05)。结论中剂量及高剂量TAK-242可提高DPN大鼠的疼痛阈值,在减少促炎因子(IL-12、IL-6)的表达量方面优于传统药物曲马多。TAK-242可能是治疗大鼠DPN的有效药物。

• 单位
  广州市中医医院; 广州医科大学