丙戊酸钠经内质网应激-凋亡途径保护猪心肺复苏后的肾肠损伤

作者：余倩; 邵雪波; 高建波; 陈琪; 刘英; 徐杰丰; 周光居; 张茂^*

来源：中国急救医学, 2022, 42(11): 989-995.

DOI：10.3969/j.issn.1002-1949.2022.11.012

• 心脏骤停(CA)
• 心肺复苏(CPR)
• 肾损伤
• 肠损伤
• 丙戊酸钠
• 内质网应激
• 凋亡

目的 研究丙戊酸钠对猪心肺复苏(CPR)后肾肠损伤的作用，并探讨是否影响内质网应激-凋亡的途径。方法 选用25头健康雄性白猪，应用随机数字表法分入假手术组、复苏组与丙戊酸钠组。以电刺激诱发室颤9 min+复苏6 min制备猪心脏骤停(CA)-复苏模型，假手术组仅进行动物准备工作。丙戊酸钠组在复苏后5 min时应用微量输液泵在1 h内静脉泵入150mg/kg丙戊酸钠，假手术组和复苏组同法泵入等量溶媒。获取各组动物复苏后1 h、2 h、4 h和24h的静脉血标本，以及复苏后24 h的肾肠组织样本，应用ELISA法检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)浓度，以及Western blot法与TUNEL法检测肾肠组织C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-12、caspase-3的蛋白表达和细胞凋亡的程度。结果 (1)在复苏后24 h观察期间，复苏组和丙戊酸钠组较假手术组血清Cr、BUN、IFABP和DAO浓度明显升高(均P <0.05)。丙戊酸钠组在复苏后24h期间血清Cr和IFABP浓度、在复苏2 h后血清BUN和DAO浓度明显低于复苏组(均P <0.05)。(2)在复苏后24 h，复苏组和丙戊酸钠组较假手术组肾肠组织内质网应激-凋亡指标明显异常，表现为CHOP、caspase-12和caspase-3蛋白表达明显增加，细胞凋亡指数明显升高(均P <0.05);而丙戊酸钠组较复苏组肾肠组织内质网应激和细胞凋亡程度明显减轻(均P <0.05)。结论 丙戊酸钠可能通过抑制内质网应激-凋亡途径而对复苏后猪肾肠损伤发挥保护作用，值得进一步研究。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院; 西南医科大学