摘要

目的采用体外细胞模型评价保肝护肝药物舒肝宁注射液(Shuganning Zhusheye,SGN)对Hep G2.2.15细胞中稳定复制的野生型(wild type,WT)HBV和Hep G2.A64细胞中稳定复制的恩替卡韦(entecavir,ETV)耐药型HBV的抗病毒及协同抗病毒作用。方法采用CCK8细胞计数法评价SGN细胞毒性作用,选择安全用药浓度系列稀释后单独或与对照药物[ETV及替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)]联合进行抗HBV实验,以对HBV DNA、HBsAg和HBeAg的抑制率评价SGN的抗病毒作用。结果 SGN对Hep G2.2.15和Hep G2.A64细胞的CC50分别为198.40μg/ml和85.81μg/ml;SGN单独使用对Hep G2.2.15和Hep G2.A64细胞中HBV DNA的最大抑制率分别为55.89%(t=14.195,P=0.0094)和46.29%(t=4.953, P=0.0037),SGN联合ETV对Hep G2.2.15和Hep G2.A64细胞中HBV DNA的最大抑制率分别为94.28%(t=9.745,P=0.00068)和54.75%(t=9.335,P=0.00028),SGN联合TDF组对HepG2.2.15和HepG2.A64细胞中HBV DNA的最大抑制率分别为93.11%(t=9.274,P=0.00071)和88.27%(t=43.68,P=6.03×10-6);SGN对野生型HBsAg和HBeAg未见明显抑制作用(抑制率<12.00%),对ETV耐药型HBsAg抑制率为19.69%~34.26%(t=39.118,P=0.028;t=19.73,P=0.0024)。8μg/ml SGN与低浓度(0.01μmol/L)ETV联合对WT型HBV DNA的抑制有协同效应,抑制率为86.28%(t=30.745,P=0.001)。8μg/ml SGN与低浓度(0.2μmol/L)TDF联合对ETV耐药型HBV的抑制有协同效应,抑制率为60.26%(t=7.568,P=0.017)。结论 SGN可显著抑制WT型和ETV耐药型HBV的复制,联合低浓度ETV或TDF有显著协同抑制作用。