包虫抗原B通过肿瘤坏死因子受体2调控巨噬细胞极化对小鼠免疫性血小板减少症的改善作用

作者：宋传龙; 焦红杰; 海力其古丽·努日丁; 岳迎宾; 严媚^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2023, 49(04): 858-866.

DOI：10.13481/j.1671-587X.20230405

• 包虫抗原B
• 巨噬细胞M2极化
• 免疫性血小板减少症
• 肿瘤坏死因子受体2

目的：探讨包虫抗原B (HA-B)对小鼠免疫性血小板减少症(ITP)的改善作用，阐明其相关作用机制。方法：将野生型(WT)和肿瘤坏死因子受体2 (TNFR2)基因敲除(TNFR2-/-)的C57/B6小鼠分为WT对照组、WT-ITP模型组、WT-HA-B组、TNFR2-/-对照组、TNFR2-/-ITP模型组和TNFR2-/-HA-B组，检测各组小鼠体质量、脏器指数和血常规指标，采用流式细胞术检测各组小鼠外周血中M2巨噬细胞百分率，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中精氨酸酶1(Arg1)、白细胞介素10 (IL-10)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和白细胞介素6 (IL-6)水平，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中Arg1、IL-10、iNOS和IL-6表达水平。分别将WT对照组和TNFR2-/-对照组小鼠BMDM诱导为M2巨噬细胞(WT M2组和TNFR2-/-M2组)，加入HA-B (WT M2+HA-B组和TNFR2-/-M2+HA-B组)，采用RT-qPCR法检测各组细胞中Arg1和IL-10mRNA表达水平。结果：分别与WT对照组和TNFR2-/-对照组比较，WT-ITP模型组和TNFR2-/-ITP模型组小鼠体质量降低(P<0.05)，脾脏和胸腺指数升高(P<0.05)，血小板和红细胞数量减少(P<0.05)，血红蛋白水平降低(P<0.05)，白细胞数量增加(P<0.05)，凝血时间延长(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率降低(P<0.05)，血清中Arg1和IL-10水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6水平升高(P<0.05);BMDM中Arg1和IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与WT-ITP模型组比较，WT-HA-B组小鼠体质量增加(P<0.05)，脾脏和胸腺指数降低(P<0.05)，血小板和红细胞数量增加(P<0.05)，血红蛋白水平升高(P<0.05)，白细胞数量减少(P<0.05)，凝血时间缩短(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率升高(P<0.05)，血清中Arg1和IL-10水平升高(P<0.05),iNOS和IL-6水平降低(P<0.05);BMDM中Arg1和IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与WT-HA-B组比较，TNFR2-/-HA-B组小鼠体质量降低(P<0.05)，脾脏和胸腺指数升高(P<0.05)，血小板和红细胞数量减少(P<0.05)，血红蛋白水平降低(P<0.05)，白细胞数量增加(P<0.05)，凝血时间延长(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率降低(P<0.05)，血清中Arg1和IL-10水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6水平升高(P<0.05);BMDM中Arg1和IL-10mRNA表达水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与WT M2组比较，WT M2+HA-B组M2巨噬细胞中Arg1和IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05)；与WT M2+HA-B组比较，TNFR2-/-M2+HA-B组M2巨噬细胞中Arg1和IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论：HA-B可通过TNFR2促进巨噬细胞M2极化，进而发挥治疗ITP的作用。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院