慢性药物性肝损伤的复发风险与肝纤维化程度高度相关

作者：邓亚; 王春艳; 付懿铭; 李忠斌; 纪冬

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(11): 1655-1661.

• 慢性药物性肝损伤
• 复发
• 肝纤维化
• 危险因素
• 预测模型

目的 构建慢性药物性肝损伤（DILI）复发风险预测模型，进而评价DILI复发风险与肝纤维化的关系。方法 回顾性收集2017年1月～2022年1月在解放军总医院第五医学中心住院经肝活检证实的慢性DILI患者的临床资料，按照是否复发分为复发组(n=154)和无复发组（n=984）。根据Logistic单因素和多因素回归分析的结果构建相关风险预测模型，采用AUC值及HosmerLemeshow检验评价模型的区分度及校准度，应用200次5、10、20折交叉验证法对模型进行验证。Spearman等级相关分析评价新建模型与纤维化的相关性，并绘制ROC曲线比较新建模型与APRI、FIB-4诊断肝纤维化的效能。结果 共纳入慢性DILI患者1138例，平均年龄44.9±11.7岁，女性524例（46.0%），复发组较未复发组肝纤维化程度更重，复发组较未复发组肝纤维化程度更重，复发组中S0、S1、S2、S3、S4分别为1.9%、13.1%、42.2%、27.9%、14.9%，而未复发组分别为8.9%、43.5%、26.1%、17.1%、4.4%。Logistic多因素分析结果显示LSM≥13.7kPa(OR=4.35,95%CI:2.61～7.25,P2×ULN(OR=2.29,95%CI:1.38～3.80,P=0.001)是慢性DILI复发的危险因素。基于以上无创指标构建ACLS预测模型，AUC值为0.803(95%CI:0.78-0.83),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验示χ2=7.73(P=0.46),200次5、10、20折交叉验证显示平均AUC值为0.803，表明该模型稳定性良好。Spearman等级相关分析显示ACLS评分与肝纤维化程度呈正相关（rho=0.530,P<0.001）,ACLS模型诊断中度肝纤维化的最佳界值3分，AUC值为0.78（特异度72.7%，灵敏度73.3%），效能优于APRI和FIB-4(P<0.001)；诊断重度肝纤维化的界值为6分，AUC值为0.83（特异度75.7%，灵敏度72.7%），效能优于APRI(P<0.001)，但与FIB-4差异无统计学意义（P=0.38）。结论复发风险高的慢性DILI患者，肝纤维化程度更重，此类患者需要密切随访并适时采取积极的治疗。

• 单位
  第二临床医学院; 解放军总医院; 南方医科大学