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摘要
利用血清药理学技术研究体外培育牛黄(CBS)缓解LO2肝细胞脂质沉积的分子机制。利用血清药理学方法获得CBS含药小鼠血清,评价其对LO2肝细胞增殖的影响。通过果糖诱导的LO2肝细胞脂肪变性模型,以核转录因子E2相关因子2(Nrf2)激动剂奥替普拉共干预,利用细胞油红O染色和细胞内甘油三酯(TG)含量评价CBS含药血清通过Nrf2改善肝细胞脂质沉积的作用。采用活性氧(ROS)及细胞凋亡检测分别评价CBS含药血清对肝细胞脂质过氧化及凋亡的影响。实时荧光定量PCR技术检测脂质合成相关基因及细胞凋亡相关基因的表达。结果显示,CBS含药血清对LO2肝细胞增殖无显著影响。与模型组相比,CBS含药血清能有效减少果糖诱导的LO2肝细胞中脂滴形成,显著降低细胞内TG含量和ROS水平,同时显著减少肝细胞凋亡率(P<0. 05)。CBS含药血清治疗组碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、Bax和caspase-3 mRNA相对于模型组显著降低(P<0. 05)。上述效应均可被奥替普拉逆转。提示CBS含药血清能显著抑制果糖诱导的LO2肝细胞脂肪沉积,其机制可能通过Nrf2通路降低细胞内ROS水平,改善细胞内过氧化状态,从而减少细胞凋亡。
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