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摘要
目的 L-左旋多巴是目前治疗帕金森病(PD)的最常用药物。但是,长期应用左旋多巴会诱发运动障碍(LID)。最近的研究发现,5-HT1A激动剂可以改善PD动物模型的症状及减缓LID的发生。因此,开发同时激动多巴胺系统和5-HT1A的药物成为PD治疗领域的新方向。化合物SOMCL-171是阿朴吗啡的类似物;初步药理实验表明,该化合物具有D2/5-HT1A双层激动活性。在本项研究中,我们观察了该化合物对PD及LID的治疗作用。方法应用6-OH-DA损毁大鼠单侧前脑内侧束的方法,建立大鼠PD模型;并且,连续给予L-DOPA处理3周,建立LID模型。然后,给予不同剂量的SOMCL-171处理,观察该化合物对PD及LID的治疗作用。结果 SOMCL-171(1～2 mg·kg-1,ip)可以引起大鼠持续稳定的对侧旋转行为;而且可显著减缓LID的进程。上述作用可被5-HT1A受体阻断剂WAY100635阻断。另外,我们还发现,在毁损5-HT1A受体mRNA水平显著下降,而SOMCL-171可以逆转上述变化。结论 SOMCL-171具有改善PD症状和减缓LID进展的双重作用;进而提示,阿朴吗啡的同系化合物在PD药物开发中具有巨大的研究的开发价值。
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