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摘要
目的:构建具有Fe3O4内核的磁性阳离子脂质体Fe3O4-CLs,考察其对内毒素分子(脂多糖LPS)的体外吸附作用,验证其对LPS诱导细胞损伤的保护作用以及内毒素血症小鼠的治疗效果。方法:采用水热法制备Fe3O4纳米粒子,通过薄膜分散法制备阳离子脂质体,并在水化过程中包裹Fe3O4纳米粒子,最终采用机械挤出法制备Fe3O4-CLs纳米载体,并对其形态、粒径及表面性质进行表征;采用鲎试剂法检测Fe3O4-CLs对LPS的体外吸附作用,然后探究Fe3O4-CLs对LPS诱导的细胞凋亡或细胞内活性氧(ROS)升高的抑制作用,最终构建内毒素血症小鼠模型,研究Fe3O4-CLs对内毒素处理的小鼠的体内治疗效果。结果:所构建的Fe3O4-CLs纳米载体大小均一,呈核壳型结构,粒径为150 nm。体外吸附实验表明Fe3O4-CLs纳米粒子对LPS的吸附率达到63%,能明显降低LPS诱导的细胞死亡率,下调细胞内ROS水平;小鼠实验结果显示Fe3O4-CLs能显著降低内毒素血症小鼠血清炎症因子白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,抑制肝、肺组织损伤,可明显抑制LPS所致体温持续下降,最终降低内毒素血症小鼠死亡率,其存活率为75%。结论:以上结果表明,Fe3O4-CLs可吸附清除体内外LPS,对内毒素血症小鼠有明显的治疗效果,为体内毒素的直接清除和进一步载药治疗的联合应用做出了初步探索。
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