转铁蛋白受体CD71可作为脓毒症潜在的诊断及预后生物标志物

作者：李林芳; 张源源; 胡迎春; 陈睦虎^*

来源：中华危重病急救医学, 2022, 34(02): 121-126.

• 转铁蛋白受体CD71
• 脓毒症
• 生物信息学
• 蛋白质组学

目的通过蛋白质组学、生物信息学、酶联免疫吸附试验(ELISA)筛选脓毒症的差异表达蛋白, 以期为脓毒症的诊断和预后判断寻找新的生物标志物。方法采用成组设计的实验方法, 收集2019年1月至12月入住西南医科大学附属医院急诊科的脓毒症患者(脓毒症组)和同期在本院体检健康志愿者(健康对照组)的外周血标本;随机选取两组标本进行数据非依赖性采集模式(DIA)定量检测蛋白, 利用生物信息分析方法对差异蛋白在转录水平进行基因本体(GO)功能富集、组间荟萃分析(Meta分析), 并构建生存曲线;利用ELISA验证筛选出的指标, 将数据与临床血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、血乳酸(Lac)数据共同构建受试者工作特征曲线(ROC曲线), 筛选出对脓毒症证具有诊断及预后预测价值的生物标志物。结果 DIA显示, 脓毒症组有71个差异蛋白, 6个下调、65个上调;这些差异蛋白的GO功能富集于细胞因子介导的信号通路应激反应、炎症反应、白细胞迁移等。组间Meta分析发现, 转铁蛋白受体CD71表达在脓毒症组较健康对照组高〔标准化均数差(SMD)=-0.47, 95%可信区间(95%CI)为-0.93～0.00, P<0.01〕, 在死亡组表达较生存组高(SMD=-0.44, 95%CI为-0.70～-0.18, P=0.63)。生存曲线分析显示, CD71的表达与生存预后呈负相关, 低表达者生存率越高(P=0.000 34)。ELISA显示, 脓毒症组CD71表达较健康对照组明显升高(nmol/L:156.83±84.71比87.99±47.89, P<0.05), 死亡组CD71表达较生存组明显升高(nmol/L:219.63±125.59比130.97±40.45, P<0.05)。ROC曲线分析显示:CD71预测脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)=0.790(敏感度为65.1%, 特异度为90.0%);CD71预测脓毒症患者预后的AUC=0.744(敏感度为57.1%, 特异度为94.1%);提示CD71对脓毒症的诊断和预后判断能力均强, 且预后判断能力优于PCT(AUC=0.547, 敏感度为64.3%, 特异度为55.9%)、CRP(AUC=0.594, 敏感度为64.3%, 特异度为61.8%)和Lac(AUC=0.540, 敏感度为42.9%, 特异度为82.4%)。结论 CD71对脓毒症有较好的诊断和预后判断价值, 具有作为脓毒症生物标志物的潜力。

• 单位
  西南医科大学