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摘要
本研究基于免疫应激大鼠模型,研究补骨脂与赤芍配伍前后对其特异质肝损伤作用的影响及其代谢网络调控机制。采用低剂量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)注射致免疫应激SD大鼠模型,分别比较补骨脂单用及补骨脂-赤芍配伍给药后,模型动物肝脏谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的活性及肝脏病理变化;通过UHPLC-QTOF/MS分析不同组别大鼠血清代谢轮廓特征,结合主成分分析法(principal component analysis, PCA)、偏最小二乘判别分析法(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA),研究补骨脂与赤芍配伍后对特异质肝损伤大鼠血清中内源性代谢产物的影响,并应用HMDB数据库及Metabo Analyst在线通路富集工具进行生物标志物的鉴定和代谢通路富集分析。结果显示,对于LPS致免疫应激大鼠模型,补骨脂组AST、ALT均显著升高(P <0.01),肝脏切片可见明显的病理损伤,而其配伍赤芍后肝损伤作用显著降低。代谢组学分析显示赤芍主要通过调节花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢等信号通路改善补骨脂致肝毒性大鼠体内的血清代谢异常。
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