ω－3多不饱和脂肪酸和ω－6多不胞和脂肪酸对脂多糖致脑损伤新生大鼠Toll样受体4/核因子－κB信号通路及炎性因子的影响

作者：石计朋; 孙亚洲; 栗延伟; 宋亚辉; 李艳艳; 王卫卫; 李树军; 唐成和^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(12): 918-922.

• 脂肪乳
• 脑损伤
• 脂多糖
• Toll样受体4
• 核因子－κB
• 肿瘤坏死因子－α
• 白细胞介素－1β
• 白细胞介素－6

目的了解ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFAs)和ω-6多不饱和脂肪酸(ω-6PUFAs)对脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠脑损伤中Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响及其对炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的调节作用。方法将96只新生大鼠按随机数字表法分为4组:对照组、ω-3PUFAs组、ω-6PUFAs组和LPS组。对照组大鼠腹腔注射9 g/L盐水;LPS组、ω-3PUFAs和ω-6PUFAs组大鼠腹腔注射LPS建立新生大鼠脑损伤模型;建立模型1 d后和5 d后各处死大鼠12只, 收集海马组织, 采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白水平表达。结果建立模型1 d后ω-3PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达(10.63±0.07, 5.86±1.05, 7.65±2.29, 5.23±1.31, 3.36±0.72)均低于ω-6PUFAs组(18.83±2.10, 8.79±2.08, 11.95±3.23, 10.97±2.24, 6.37±1.17)和LPS组(15.76±1.59, 7.13±1.10, 9.71±2.14, 7.83±0.85, 4.78±0.51), 差异均有统计学意义(均P<0.05);且ω-6PUFAs组高于LPS组, 差异均有统计学意义(均P<0.05);ω-3PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白水平(1.57±0.11, 1.58±0.09, 1.55±0.09, 1.63±0.31, 1.36±0.12)均低于ω-6PUFAs组(1.96±0.17, 2.21±0.12, 1.95±0.23, 1.97±0.24, 1.77±0.17)和LPS组(1.73±0.15, 1.87±0.10, 1.79±0.14, 1.83±0.15, 1.58±0.11), 且ω-6PUFAs组高于LPS组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。同样, 5 d时ω-3 PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白表达(3.78±0.88, 3.86±0.62, 6.26±1.94, 3.65±1.44, 2.11±0.87;1.15±0.08, 1.32±0.10, 1.46±0.04, 1.38±0.14, 1.21±0.09)均低于ω-6PUFAs组(7.76±1.65, 5.51±0.88, 7.96±2.13, 5.35±1.75, 4.88±1.35;1.42±0.15, 1.51±0.36, 1.65±0.13, 1.72±0.23, 1.48±0.10)和LPS组(6.21±1.87, 4.98±0.73, 7.11±2.10, 4.84±1.75, 4.25±0.64;1.35±0.13, 1.44±0.22, 1.59±0.10, 1.61±0.18, 1.35±0.07), 差异均有统计学意义(均P<0.05);且ω-6PUFAs组高于LPS组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论ω-6PUFA在LPS引起的脑损伤中可以上调TLR4、NF-κB活性, 增加炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放。而ω-3PUFAs能下调TLR4、NF-κB活性, 减少炎性因子的释放, 具有神经保护作用。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院; 南阳市第二人民医院; 神经内科; 新乡医学院第三附属医院; 平顶山市第一人民医院