头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究

作者：金逸; 胡盈盈; 郁继诚; 陈渊成; 戴静怡; 王晶晶; 张菁; 武晓捷^*; 程洁如; 丁玲玲; 刘晓雪; 龚玉秀

来源：中国感染与化疗杂志, 2021, 21(04): 432-437.

DOI：10.16718/j.1009-7708.2021.04.010

• 头孢氨苄
• 健康受试者
• 生物等效性
• 药动学/药效学

目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比制剂-受试制剂,两周期自身交叉,空腹给药或高脂餐后给药,并按设计的时间点采集血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄浓度。采用WinNonlin软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。采用单点法计算头孢氨苄不同给药方案的%T>MIC以及%T>MIC(靶值=40%)达标概率(PTA),优化给药方案。结果空腹或餐后给药后,受试制剂和参比制剂组的药时曲线和药动学参数均相似。空腹状态下参比制剂组的Cmax、AUC0-∞分别为5.64 mg/L、8.99 h·mg/L,受试制剂组分别为6.02 mg/L、9.12 h·mg/L。餐后状态下参比制剂Cmax、AUC0-∞分别为2.51 mg/L、8.04 h·mg/L;受试制剂分别为2.60mg/L、8.22 h·mg/L。空腹组主要药动力学参数Cmax、AUC0-∞几何均值比(受试制剂/参比制剂)分别为106.91%(101.45%～112.66%)、101.22%(99.14%～103.34%),餐后组分别为102.29%(94.41%～110.84%)、102.08%(100.24%～103.95%)。头孢氨苄Cmax、AUC0-∞几何均值比值90%置信区间均落在80.00%～125.00%范围内。空腹给予头孢氨苄250、500、1 000 mg(均为1次/6 h给药),当该药对致病菌MIC为0.5、1、2 mg/L时,预期达到PTA均高于90%。结论餐后和空腹给予头孢氨苄受试制剂与参比制剂生物等效。临床治疗敏感病原菌引起的感染采用250～500 mg(1次/6 h)给药方案预期可获得较好微生物疗效。

• 单位
  复旦大学附属华山医院