芥子酸对Aβ1-42致PC12细胞损伤的改善作用及对BDNF/TrkB/ERK信号通路的影响

作者：薛迪; 刘宇超; 汪娜; 刘学伟^*

来源：中国药房, 2021, 32(10): 1181-1186.

• 芥子酸
• 阿尔茨海默症
• β-淀粉样蛋白1-42
• 脑源性神经生长因子
• 酪氨酸激酶B
• 细胞外信号调节激酶

目的:研究芥子酸对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)损伤的改善作用,并探讨其对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B(TrkB)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。方法:将PC12细胞分为空白组、模型组和芥子酸低、高剂量组(50、100μmol/L)。除空白组外,其余各组均用2μmol/L的Aβ1-42诱导细胞损伤;建模24 h后,药物组加入相应药液,培养24 h。观察各组细胞形态变化,检测细胞存活率和细胞中BDNF mRNA的表达情况及其蛋白水平,以及TrkB、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达情况,并计算p-ERK1/2与ERK1/2的比值(p-ERK/ERK比值)。结果:与空白组比较,模型组细胞突触变短,细胞连接较松,贴壁性差,胞质较暗淡,胞浆中有较多颗粒,细胞存活率以及细胞中BDNF mRNA的相对表达量及其蛋白水平,TrkB、p-ERK1/2蛋白的相对表达量和p-ERK/ERK比值均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,芥子酸高剂量组细胞病理变化明显改善,细胞存活率以及细胞中BDNF mRNA的相对表达量及其蛋白水平,TrkB、pERK蛋白的相对表达量和p-ERK/ERK比值均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:芥子酸可改善Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤,其作用机制可能与激活BDNF/TrkB/ERK信号通路有关。

• 单位
  齐齐哈尔医学院; 基础医学院