雌激素β受体对小鼠海马actin聚合调节蛋白表达的影响及其机制

作者：何丽; 赵焱钢; 邱林利; 张媛媛; 赵继凯; 邢方舟; 张吉强; 李巍

来源：第三军医大学学报, 2017, 39(09): 852-858.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201612048

• 雌激素
• 海马
• 雌激素β受体
• actin细胞骨架
• SRC-1

目的初步探讨雌激素β受体(estrogen receptor beta,ERβ)在小鼠海马不同发育时期的表达以及ERβ活性改变对actin细胞骨架聚合调节蛋白表达的影响及其机制。方法 C57BL/6小鼠按性别和出生后时间[出生后0(P0)、7(P7)、14(P14)、28(P28)、56 d(P56)]分为10组,用免疫组化和Western blot检测小鼠海马中ERβ的表达变化。另取动情间期成年雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为5组:对照组和腹腔注射ERβ活性抑制剂PHTPP(100μg/kg)1、3、5、7 d组。再取同种小鼠用随机数字表法分为5组:假手术对照组,卵巢切除(ovariectomy,OVX)组,OVX 1周后再皮下注射ERβ活性激动剂DPN 1.25、2.5、5.0 mg/kg组,均连续注射1周。用免疫组织化学方法检测海马类固醇受体辅助活化因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)的表达,用Western blot检测海马Rictor、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、Profilin-1、磷酸化cofilin(phospho-cofilin ser3,p-cofilin)和SRC-1的蛋白水平表达变化。结果免疫组化和Western blot检测发现,ERβ在雌、雄小鼠海马P0组表达较高,P7组和P14组表达较P0组降低(P<0.05),而P28组和P56组ERβ表达较P7组和P14组升高(P<0.01)。用PHTPP抑制ERβ活性导致Rictor、p-Akt、Profilin-1、p-cofilin和SRC-1的表达下降(P<0.05),而OVX导致上述分子表达下降可被ERβ活性激动剂DPN逆转(P<0.05)。结论从出生到成年小鼠海马内ERβ的表达呈U型变化。调节ERβ活性可诱导actin细胞骨架聚合调节蛋白及SRC-1的表达发生改变,提示ERβ可能通过SRC-1/Rictor/p-Akt途径对actin细胞骨架聚合状态进行调节并最终介导雌激素(estrogens,E2)对学习记忆的调节。

• 单位
  西南大学; 第三军医大学; 生命科学学院