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摘要
目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)研究荷叶颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、荷叶颗粒低剂量组(0.5g/kg)、荷叶颗粒中剂量组(1.0g/kg)、荷叶颗粒高剂量组(1.5g/kg)、多烯磷脂酰胆碱组(14.25mg/kg),每组12只,对照组以普通饲料喂养,其余各组以高脂饲料喂养8周建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分组处理后,检测肝指数,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,三酰甘油(TG)及游离脂肪酸(FFA)水平;以HE检测各组大鼠肝组织病理变化;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平,以Western blot检测肝组织中HIF-1α、PPARγ、SREBP-1c蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织呈现脂肪变性,并有大量脂肪空泡,肝索排列紊乱,肝细胞坏死等病理损伤,肝指数、ALT、AST、TG、FFA、TNF-α及IL-6水平,HIF-1α、PPARγ及SREBP-1c蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,荷叶颗粒低、中、高剂量组、多烯磷脂酰胆碱组大鼠肝组织病理损伤减轻,肝指数、ALT、AST、TG、FFA、TNF-α及IL-6水平,HIF-1α、PPARγ及SREBP-1c蛋白表达降低(P<0.05),荷叶颗粒各剂量组呈剂量依赖性,荷叶颗粒高剂量组与多烯磷脂酰胆碱组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论荷叶颗粒剂可下调SREBP-1c表达,降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平,减轻肝组织炎症及脂肪变性,改善其肝功能,可能是通过抑制HIF-1α/PPARγ信号通路实现的。
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