蓖麻毒素亲和体的分子设计及虚拟筛选

作者：高川^*; 丁俊杰^*; 董华; 刘冰; 穆晞惠; 童朝阳

来源：计算机与应用化学, 2018, 35(07): 521-531.

DOI：10.16866/j.com.app.chem201807001

• 蓖麻毒素
• 亲和体
• 分子设计
• 虚拟筛选
• 虚拟突变

通过分子间相互作用的模拟和关键氨基酸位点的虚拟突变,构建虚拟突变体库,探索虚拟筛选高亲和活性亲和体的方法。首先利用蛋白—蛋白分子对接方法研究亲和体与毒素的识别及相互作用模型,确定作用的关键位点,然后对关键位点分别单点突变和饱和突变,确定突变位点和方向,最后通过模拟突变构建虚拟突变体库,预测与毒素作用结合能和稳定性好的亲和体序列。按照模拟计算结果指导的突变位点和突变方向设计虚拟突变,构建的虚拟突变体库中绝大多数突变体具有高于模板的结合活性和结合稳定性。探索了通过计算机模拟计算筛选毒素高活性亲和体的方法,为毒素亲和体的分子设计和筛选提供了重要的线索和理论依据,对毒素新型抗体的研究和开发具有理论指导价值。