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摘要
希佩尔–林道（VHL）综合征以VHL基因突变为疾病的基础起源。VHL突变可以使同一患者一生中诱发多种不同部位的良恶性肿瘤。肾细胞癌是VHL患者重要的临床类型，也是患者死亡的重要原因。包括血管内皮生长因子（VEGF）通路、雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)通路、促红细胞生成素（EPO）通路被证实与其发病息息相关。VHL突变导致的肾癌高度血管化特征是多种靶向药物治疗VHL肾癌的基础，如贝伐单抗、舒尼替尼等药物已经取得不错的疗效。而基于HIF-2α的新药belzutifan以及第3代m TOR受体抑制剂Rapalink-1也为VHL肾癌治疗提供了新的手段。综述了VHL突变与上述通路的致癌机制，并结合相关靶向药物的应用和新药研发进行了阐述，有望为将来的新药研发提供了有益的思考。
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单位山西医科大学第一医院; 山西医科大学
