p110δ/α小分子抑制剂在小鼠心脏移植急性排斥反应中作用机制

作者：刘志芳^*; 崔勇; 周冰; 王树伟; 吴昌昊; 梅富杨

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(22): 3725-3729.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.22.036

• 心脏移植
• 急性排斥反应
• p110α/δ小分子抑制剂
• Th17细胞

目的研究p110α/δ小分子抑制剂A66/CAL-101对小鼠心脏移植模型急性排斥反应的影响及作用机制。方法建立小鼠心脏移植模型,随机分为同系移植组、急性排斥组、p110α抑制剂干预组(A66组)、p110δ抑制剂干预组(CAL-101组)。A66组、CAL-101组建模后腹腔注射1 mg·kg-1A66、CAL-101,同系移植组、急性排斥组腹腔注射1 mL·kg-1二甲基亚砜(DMSO),每天1次。取6只小鼠连续给药7 d后,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)含量。结果 A66组,CAL-101干预组,急性排斥组INF-γ分别为(182.45±25.66),(256.84±36.65),(415.68±58.94)pg·mL-1,IL-17分别为(11.62±1.58),(13.64±1.74),(18.69±2.64)pg·mL-1,IL-21分别为(28.64±3.53),(36.54±4.11),(54.68±6.55)pg·mL-1,IL-10分别为(410.52±45.52),(320.51±38.69),(223.54±45.36)pg·mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 p110α/δ小分子抑制剂A66/CAL-101能延长移植心脏存活时间,改善心肌细胞水肿、炎性细胞浸润等现象。

• 单位
  浙江省人民医院